Страница 16 из 51

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 09:45
bstr
Эх, промочу... на мокше:
- Ду ю спик инглиш?
- Дую-дую, но криво.
- Лей парло итальяно?
- Всегда лью против ветра.
- Шпрехен зи дойч?
- Конечно, стряхиваю.
- Парле ву франсе?
- Высохнут.
- Ммм... усте эбля эспаньоль?
- В хлебало? Да, бывает.
- Ай андестенд нафинь...
- Да, студентов - нафиг.
- Ихь ферштейн нихтс...
- Угу, их форштевень никак.
- Нон каписко ньенте...
- И энти и те - не писнут.
- Ммм...но ентьендо нада.
- Ну, не надо, так, не надо.
- Wo-о-оw!
- Буе-буе. Бояться, икать, найти и...
против ветра.

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 12:21
Haна
phpBB [media]

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 19:38
Шумелка Мышь
Я понимаю, что выкладывать ролики на непонятной мове- не совсем правильно. И я прошу прощения перед теми, кому непонятно. В качестве отмазки: ролики на английском - конкретно для трактирщика. Там есть несколько довольно тонких моментов, которые я боюсь потерять в переводе.

Конкретно по поводу Вима Хофа существует довольно много информации на русском. Зашёл на ютюб - и описание метода есть и критика. Поскольку я сам им не занимался, то пропагандировать метод было бы неправильно.

Мне тут видится, что у самого Вима, по его словам, с детства была «в заднице пружина», которая его повела тем путём, которым он шёл. Она его выводила из зоны комфорта и заставляла испытывать себя на прочность. Это, мне кажется, довольно важным - иметь или найти свою «пружину». Свою «путеводную звезду» и наладить с ней какой-то диалог.
Второй момент - он описывает, как с помощью дыхания он входит в определенное состояние, в котором он может себя «программировать», вплоть до ДНК (в видео он говорит про «уровень предков»). Вход в это или подобное состояние мне видится общей чертой в самых разных традициях - кому что ближе.
Ну и третье - это просто росток надежды: то, что видится невозможным - может стать возможным.


Добавлено спустя 4 минуты 21 секунду:
Да… ещё почему выложил - у Вима Хофа специфическая энергетика, манера речи.

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 20:01
Haна
Шумелка Мышь писал(а):у Вима Хофа специфическая энергетика, манера речи.


а я мультик выложила как ассоциацию со стихотворением bstr,
сейчас у меня мало практики английского, потому тяжелавото слушать, но это мои проблемы)))

про алхимиков
когда по наводке от Джемаля, стала слушать Головина
очень советую почитаь его/послушать
уникальный человек

[]
phpBB [media]


http://golovinfond.ru/content/imena

сейчас начала его читать, какое то очень странное действие он оказывает на меня
магическая сеть его слов
кстати, у Мервина Пика тоже - магическая сеть ))

из его лекции
Стихотворение испанского поэта Хорхе Гильена «Имена»:

Рассвет. Горизонт

Приоткрывает ресницы

И начинает видеть. Что? Имена.

Они стоят над патиной



Вещей. Роза

Еще сегодня называется

Розой и воспоминание

О ее превращении называется торопливость.



Жить еще быстрее,

К долгой любви влечет нас

Вне времени расцвет

Мгновения. Оно так проворно,



Что достигнутой целью

Тотчас настигает После.

Внимание, внимание.

Я стану, я буду!



И розы? Ресницы

Сомкнулись. Горизонту

Конец. Может быть, нет?

Но остаются имена.

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 20:22
трактирщик
А я и не знал,Шу, что у "gut" есть такое значение.
Только-только начал смотреть твой ролик, первые восемь минут "неуязвимый" всё точно излагает...
gut noun (FEELING)
gut feeling/reaction informal

a strong belief about someone or something that cannot completely be explained and does not have to be decided by reasoning:
I have a gut feeling that the relationship won't last.

О последнем разговоре с Кевином Трейси
он эффектно вставил в 2020 о 2007.
Но ты же знаешь, что изменение состояния n. Vagus
- не является основной причиной воспалительных процессов.
Вообще не является их причиной.
Кевин , может быть , поэтому с 2007 года с ним не контактирует?
...
...лимбургский акцент, - этто чтотто!
...
А, знаешь, от чего ты меня отвлек?
От связей в цикле Кребса.

В прошлый раз касаясь его,
я в шутливой форме тебе передал его схожесть с циклом триграмм,
И ты , вероятно, принял это, как всего лишь шутку...
А зря.

Это ,конечно, не залихватское упоминание возможности влияния чем бы то ни было на ДНК,
Но... разбираться в этом есть несравненное удовольствие.

Тем более, что в танце химических формул, я не встречаю отвращенцев.
Тех, кому отвратительна сама мысль о том, что схемы работают.

Биохимия Липпинкота! Все схемы работают.,
даже в тех, для кого само слово "схема"- повод поёрничать.
...но,... такое их любование собственным скудоумием может вызывать
... лишь милосердие.

Я к чему это, Шумелка.
Допустим, этот дядька совершил прорыв по несознанке.
Сам он восторженно отрицает даже попытки это осмыслить,
( чуть дальше, он , правда, смешно рассказал о достижении дыхательного алкалоза,
и это состояние по его убеждению что-только не лечит...
не работал он в реанимациях....надеюсь ему бы стало стыдно...)

...ладно, бог бы с ним. демонстрирует стандартную одержимость.
Но,
где трезвые головы, способные описать принципы
и мультиплицировать единственный метод приемлемый для него,
на варианты методов приемлемые для других?
Тех самых, кому он при всём своем напоре не сможет передать навык.

Лёд у него сработал.
Ну, и что?
А кроме?
Непроницаем он для внешнего воздействия?
Оглянись, Шумелка!
Тут вокруг все непроницаемые...
хоть кол на голове теши.
...
И какая такая клиника позволила ему
ввести себе смертельную дозу кишечной палочки,
с которой ему ничего не было?
Хотя, может ему в клизме вводили... он, ведь, не уточняет.
Ты сам-то до конца его слушал,Шу?
...
Насчет дыхательной гимнастики, я, конечно, досмотрю, может что и расскажет,
Но так он сходу утверждает, что до него такой не было!?
А мы чем в прошлом веке занимались?
Как-то непочтительно с его стороны к практикующим йогу...

... насчет семи минут без дыхания.
не вопрос, с предварительной гипероксигенацией,
при серии форсированных вдохов-выдохов, не вопрос.
а вот далее семи-девяти минут, как бы ни пыжились
никому не удавалось.
...
ему бы лес валить,
и пила "дружба" не нужна,
с таким порывом
...
человек то и дело упоминает мозг,
а прёт на голом чувстве
...20:14
сейчас покажет упражнения, которые при каждодневном трехкратном повторении
разгонят любую неврологию.
и ему по барабану, функционал это, или органика...
отчаянный дядька,
...
хорошо, что у нас с тобой нет привычки
так жестоко обнадеживать безнадежных
...
21:52 дальше нет желания смотреть.
он дает дыхательные упражнения, не отрываясь от кресла, без какого-либо совмещения с движением всего тела.
он , обладая емкостью лёгких под шесть листров, не делает реперасчет на этого щуплого , доверившегося ему человека , с ескостью, дай бог, 2.5-2.7 литра..
перерыв.
24:24
а есть люди, у которых случаются синкопальные состояния на такой гипервентиляции..., что бы он тогда делал? как бы выводил из них? дыханием?
и, потом, есть же варианты , как вдоха, так и выдоха, так и пауз до вдоха и до выдоха и по скаддированности и по наклону кривой.
а тут, как-то мелкотравчато,...
28:55
знавал я человека, которому не нужно было 30 вдохов и выдохов, чтобы затаить дыхание на 90 секунд.
на девятой минуте у него КЩС не отличался от исходного, и клинически и при инструментальном мониторинге отрицательной динамики состояния не было.
а тут,... несоразмерная гипервентиляция ради 90 секунд задержки дыхания...
40:40 странные представления о физиологии... и абсолютное не понимание того, что холод может убить человека со Стенокардией.
краёв не видит дядька... опасен он.
43:08 ссылается на исследования профессора Элизы Иппель.
вот что она написала по окончании обработки результатов, упоминаемого исследования:
Динамика активности теломеразы в ответ на острый психологический стресс
Элисса С Эпель 1, Цзюэ Линь , Фирдаус С. Дхабхар , Оуэн М. Волковиц , Э Путерман , Лори Каран , Элизабет Х. Блэкберн
Принадлежности развернуть
PMID: 20018236 PMCID: PMC2856774 DOI: 10.1016 / j.bbi.2009.11.018
Бесплатная статья PMC
Аннотация
Активность теломеразы играет важную роль в выживании клеток, удлиняя теломеры и способствуя росту и долголетию клеток. В настоящее время возможно количественное определение низких уровней активности теломеразы в лейкоцитах человека. Низкая базальная активность теломеразы связана с хроническим стрессом у людей и хроническим воздействием глюкокортикоидов in vitro. Здесь мы проверяем, изменяется ли активность теломеразы лейкоцитов при остром психологическом стрессе. Мы подвергли 44 пожилых женщины, в том числе 22 лицам, ухаживающим за деменцией с высоким уровнем стресса, и 22 женщины из контрольной группы с низким уровнем стресса, кратковременному лабораторному психологическому стрессору, исследуя изменения активности теломеразы мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC). Исходно у лиц, осуществляющих уход, уровень активности теломеразы был ниже, чем у контрольных, но во время стресса активность теломеразы увеличивалась одинаково в обеих группах. Во всем образце последующая активность теломеразы увеличилась на 18% через час после окончания действия стрессора (р <0,01). Увеличение активности теломеразы не зависело от изменений количества или процентного содержания моноцитов, лимфоцитов и конкретных типов Т-клеток, хотя мы не можем полностью исключить некоторый потенциальный вклад перераспределения иммунных клеток в изменение активности теломеразы. Повышение активности теломеразы было связано с большим увеличением кортизола в ответ на стрессор. Наконец, психологическая реакция на задачи (большее восприятие угрозы) также была связана с увеличением активности теломеразы в контроле. Эти результаты раскрывают новые взаимосвязи динамической активности теломеразы с воздействием острого стрессора,

Copyright 2009 Elsevier Inc. Все права защищены.

48:50 да, Шумелка, сам подход у него заслуживает уважения." как это работает я не знаю,но смотрите раз уж это работает , оценивайте, может вы и расскажете, раз такие знайки"
49:38 и чуть ранее он говорит о об итересной штуке: независимости от мыслей, и о том, что эта практика саморегуляции входит в конфликт с фармкомпаниями и теми во власти, кто заинтересован в торговле здоровьем.... Вона чо! а то прям никто не догадывался о уровне независимости от таблетосов при ежедневном выполнении простейших гимнастических упражнений.... ррреволюционер,бубеныть.
и что он так ревёт о банальных вещах??
51:51. Согласен.Как тыт не согласиться, что герои в мифах используют силу предков, Об этом еще и король(Е. Леонов) у Шварца в "Обыкновенном чуде" неоднократно упоминал...
52:09 раз уж он упомянул, то это ссылка на англ. википедию с гуглпереводом:
Белок теплового шока
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигацииПерейти к поиску
Белки теплового шока ( HSP ) - это семейство белков , которые вырабатываются клетками в ответ на воздействие стрессовых условий. Впервые они были описаны в связи с тепловым шоком , [1] , но в настоящее время известно , что также может быть выражена в ходе других стрессов , включая воздействие холода, [2] УФ - свет [3] , и в процессе заживления раны или ткани ремоделирования. [4] Многие члены этой группы выполняют функции шаперонов , стабилизируя новые белки, чтобы гарантировать правильную укладку, или помогая повторно укладывать белки, которые были повреждены клеточным стрессом. [5]Это увеличение экспрессии регулируется транскрипцией . Резкое повышение активности белков теплового шока является ключевой частью ответа на тепловой шок и вызвано в первую очередь фактором теплового шока (HSF). [6] HSP обнаружены практически во всех живых организмах, от бактерий до людей .

Белки теплового шока названы в соответствии с их молекулярной массой. Например, Hsp60 , Hsp70 и Hsp90 (наиболее изученные HSP) относятся к семействам белков теплового шока размером порядка 60, 70 и 90 килодальтон соответственно. [7] Небольшой 8-килодальтонный белок убиквитин , который маркирует белки для разложения, также имеет характеристики белка теплового шока. [8] Консервативный белок-связывающий домен из примерно 80 аминокислотных альфа-кристаллинов известен как малые белки теплового шока (sHSP). [9]


Содержание
1 Открытие
2 Функция
2.1 Усиление стресса
2.2 Роль сопровождающего
2.3 Управление
2,4 Сердечно-сосудистые
2,5 Иммунитет
2.5.1 Функция в презентации антигена
2.5.1.1 Презентация MHCI
2.5.1.2 Презентация MHCII
2.5.1.3 Аутофагия
2.5.1.4 Перекрестная презентация
2.5.2 Белки теплового шока как DAMPs
2.5.3 Как белки теплового шока попадают во внеклеточное пространство
2,6 Линза
3 Клиническое значение
4 Приложения
4.1 Противораковые вакцины
4.2 Противораковая терапия
4.3 Лечение аутоиммунитета
4.4 Сельскохозяйственная
5 Классификация
6 Смотрите также
7 Рекомендации
8 внешние ссылки
Открытие
Известно, что быстрое тепловое отверждение может быть вызвано кратковременным воздействием на клетки сублетальной высокой температуры, которая, в свою очередь, обеспечивает защиту от последующих и более жестких температур. В 1962 году, итальянский генетик Ферруччо Ritossa сообщило , что тепло и метаболический разобщитель 2,4-динитрофенол , индуцированный характерную картину « пуфинг » в хромосомах от дрозофилы . [10] [11] Это открытие в конечном итоге привело к идентификации белков теплового шока (HSP) или белков стресса, экспрессию которых выражает это выдыхание. Об увеличении синтеза выбранных белков в клетках дрозофилы после стрессов, таких как тепловой шок, впервые было сообщено в 1974 году.[12] В 1974 году Тиссьер, Митчелл и Трейси [13] обнаружили, что тепловой шок вызывает выработку небольшого количества белков и подавляет выработку большинства других. Это первоначальное биохимическое открытие привело к большому количеству исследований индукции теплового шока и его биологической роли. Белки теплового шока часто действуют как шапероны при повторной укладке белков, поврежденных тепловым стрессом. Белки теплового шока были обнаружены у всех исследованных видов, от бактерий до людей, что позволяет предположить, что они эволюционировали очень рано и выполняли важную функцию.

Функция
По мнению Марвина и др. sHSP независимо экспрессируются не только в ответ на тепловой шок, но также играют роль в развитии на эмбриональной или ювенильной стадии млекопитающих, костистых рыб и некоторых геномов нижних позвонков. hspb1 (HSP27) экспрессируется во время стресса и во время развития эмбриона, сомитов, средней части заднего мозга, сердца и хрусталика у рыбок данио. Экспрессия гена hspb4, который кодирует альфа-кристаллин , значительно увеличивается в хрусталике в ответ на тепловой шок. [14]

Усиление стресса
Производство высоких уровней белков теплового шока также может быть вызвано воздействием различных стрессовых условий окружающей среды, таких как инфекция , воспаление , физические упражнения, воздействие на клетки токсинов ( этанол , мышьяк , следы металлов и ультрафиолетовое излучение, среди многих других). другие), голодание , гипоксия ( кислородное голодание ), дефицит азота (у растений) или недостаток воды. Как следствие, белки теплового шока также называют стрессовыми белками и их активная регуляция.иногда описывается в более общем плане как часть стрессовой реакции . [15]

Механизм, с помощью которого тепловой шок (или другие факторы стресса окружающей среды) активирует фактор теплового шока, был определен на бактериях. Во время теплового стресса белки внешней мембраны (OMP) не сворачиваются и не могут правильно вставляться во внешнюю мембрану. Они накапливаются в периплазматическом пространстве . Эти OMP обнаруживаются DegS, протеазой внутренней мембраны , которая передает сигнал через мембрану к фактору транскрипции sigmaE. [16] Однако некоторые исследования показывают, что увеличение количества поврежденных или аномальных белков приводит в действие HSP.

Некоторые бактериальные белки теплового шока активируются с помощью механизма, включающего РНК-термометры, такие как термометр FourU , элемент ROSE и цис-регуляторный элемент Hsp90 . [17]

Петерсен и Митчелла [18] обнаружили , что в дрозофилы мягкий тепловой шок предварительной обработки , который индуцирует теплового шока экспрессию гена (и значительно повышает выживаемость после последующей температуры выше теплового шока) в первую очередь влияет перевод на матричную РНК , а не транскрипции РНК . Белки теплового шока также синтезируются у D. melanogaster во время восстановления после длительного воздействия холода в отсутствие теплового шока. [19] Мягкая предварительная обработка тепловым шоком того же типа, которая защищает от смерти от последующего теплового шока, также предотвращает смерть от воздействия холода. [19]

Роль сопровождающего
Некоторые белки теплового шока действуют как внутриклеточные шапероны для других белков. Они играют важную роль в белок-белковых взаимодействиях, таких как сворачивание и помощь в установлении правильной конформации (формы) белка и предотвращении нежелательной агрегации белка. Помогая стабилизировать частично развернутые белки, HSP помогают транспортировать белки через мембраны внутри клетки. [20] [21]

Некоторые члены семейства HSP экспрессируются на низком или умеренном уровне у всех организмов из-за их важной роли в поддержании белка.

Управление
Белки теплового шока также возникают в нестрессовых условиях, просто «контролируя» белки клетки. Некоторые примеры их роли в качестве «мониторов» заключаются в том, что они переносят старые белки в «мусорную корзину» клетки ( протеасому ) и помогают правильно складываться вновь синтезированным белкам.

Эти действия являются частью собственной системы восстановления клетки, называемой «клеточной стрессовой реакцией» или «реакцией на тепловой шок».

Недавно было проведено несколько исследований, которые предполагают корреляцию между HSP и двухчастотным ультразвуком, что продемонстрировано при использовании аппарата LDM-MED.

Белки теплового шока, по-видимому, более подвержены саморазложению, чем другие белки, из-за медленного протеолитического действия на самих себя. [22]

Сердечно-сосудистые
Белки теплового шока, по-видимому, играют важную роль в сердечно-сосудистой системе. Сообщается, что Hsp90, hsp84 , hsp70, hsp27 , hsp20 и альфа-B-кристаллин играют роль в сердечно-сосудистой системе. [23]

Hsp90 связывает как эндотелиальную синтазу оксида азота, так и растворимую гуанилатциклазу , которые, в свою очередь, участвуют в расслаблении сосудов. [24]

Krief et al. назвал hspb7 (cvHSP - сердечно-сосудистый белок теплового шока) белком сердечного теплового шока. Gata4 - важный ген, ответственный за морфогенез сердца. Он также регулирует экспрессию генов hspb7 и hspb12. Истощение Gata4 может приводить к снижению уровней транскриптов hspb7 и hspb12, и это может приводить к сердечным миопатиям у эмбрионов рыбок данио, как наблюдали Gabriel et al. [25]

hspb7 также действует в подавлении везикул Купфера, которые отвечают за регуляцию лево-правой асимметрии сердца у рыбок данио. Наряду с hspb7, hspb12 участвует в определении латеральности сердца. [9] Киназа клеточного сигнального пути оксида азота, протеинкиназа G , фосфорилирует небольшой белок теплового шока, hsp20. Фосфорилирование Hsp20 хорошо коррелирует с расслаблением гладких мышц и является одним из важных фосфопротеинов, участвующих в этом процессе. [26]Hsp20 играет важную роль в развитии фенотипа гладких мышц во время развития. Hsp20 также играет важную роль в предотвращении агрегации тромбоцитов, функции сердечных миоцитов и предотвращении апоптоза после ишемического повреждения, а также функции скелетных мышц и мышечного инсулинового ответа. [27]

Hsp27 является основным фосфопротеином во время схваток у женщин. Hsp27 участвует в миграции малых мышц и, по-видимому, играет важную роль. [28]

Иммунитет
Функция белков теплового шока в иммунитете основана на их способности связывать не только целые белки, но и пептиды. Сродство и специфичность этого взаимодействия обычно низкие. [29]

Было показано, что по крайней мере некоторые из HSP обладают этой способностью, в основном hsp70 , hsp90 , gp96 и кальретикулин , и были идентифицированы их сайты связывания пептидов. [29] В случае gp96 неясно, может ли он связывать пептиды in vivo , хотя его сайт связывания пептидов был обнаружен. [30] Но иммунная функция gp96 может быть пептид-независимой, потому что она участвует в правильном сворачивании многих иммунных рецепторов, таких как TLR или интегрины . [29]

Кроме того, HSP могут стимулировать иммунные рецепторы и важны для правильного сворачивания белков, участвующих в провоспалительных сигнальных путях. [30] [31]

Функция в презентации антигена
HSP являются незаменимыми компонентами путей презентации антигена - классических [29] [32] [33], а также перекрестной презентации [30] и аутофагии . [33]

Презентация MHCI
В упрощенном виде этого пути HSP обычно не упоминаются: антигенные пептиды генерируются в протеасоме , транспортируются в ER через белковый транспортер TAP и загружаются на MHCI , который затем проходит через секреторный путь на плазматической мембране.

Но HSP играют важную роль в переносе развернутых белков на протеасомы и генерируемых пептидов на MHCI . [29] Hsp90 может связываться с протеасомами и поглощать образующиеся пептиды. Впоследствии он может связываться с hsp70 , который может доставить пептид дальше к TAP . После прохождения TAP важными становятся шапероны ER - кальретикулин связывает пептиды и вместе с gp96 образуют комплекс загрузки пептидов для MHCI.

Эта передача с пептидами важна, потому что HSP могут защищать гидрофобные остатки в пептидах, которые в противном случае были бы проблематичными в водном цитозоле. Также простая диффузия пептидов была бы слишком неэффективной. [29]

Презентация MHCII
В представлении MHCII HSP участвуют в клатрин-зависимом эндоцитозе . [33] Также, когда HSP являются внеклеточными, они могут направлять связанные с ними пептиды в путь MHCII, хотя неизвестно, чем они отличаются от перекрестно представленных (см. Ниже). [30]

Аутофагия
HSP участвуют в классической макроаутофагии, когда белковые агрегаты заключены в двойную мембрану и впоследствии разрушаются. [33] Они также участвуют в особом типе аутофагии, называемом «шаперон-опосредованная аутофагия», когда они позволяют цитозольным белкам проникать в лизосомы. [33]

Кросс-презентация
Когда HSP являются внеклеточными, они могут связываться со специфическими рецепторами дендритных клеток (DC) и способствовать перекрестной презентации переносимых ими пептидов. Наиболее важными рецепторами в этом случае являются рецепторы скавенджеров, в основном SRECI и LOX-1 . [30] Рецептор скавенджера CD91 был ранее предложен как обычный рецептор HSP. Но теперь его актуальность вызывает споры, потому что большинство типов DC не экспрессируют CD91 в соответствующих количествах, а способность связывания для многих HSP не доказана. [30] Стимуляция некоторых рецепторов скавенджеров может даже привести к иммуносупрессии, как в случае SRA. [30]

LOX-1 и SRECI при стимуляции направляют HSP с ассоциированными с ними пептидами к перекрестной презентации. LOX-1 связывает в основном hsp60 и hsp70 . В настоящее время считается, что SRECI является обычным рецептором белка теплового шока, поскольку он связывает hsp60 , hsp70 , hsp90 , hsp110, gp96 и GRP170 . [30]

Актуальность этого типа перекрестной презентации особенно высока при иммунном надзоре за опухолями . [30] [29] Благодаря HSP связанный пептид защищен от деградации в компартментах дендритных клеток, и эффективность перекрестной презентации выше. Также интернализация комплекса HSP-пептид более эффективна, чем интернализация растворимых антигенов. Опухолевые клетки обычно экспрессируют только несколько неоантигенов, на которые может воздействовать иммунная система, а также не все опухолевые клетки их экспрессируют. Из-за этого количество опухолевых антигенов ограничено, и для создания сильного иммунного ответа необходима высокая эффективность перекрестной презентации.

Hsp70 и hsp90 также участвуют внутриклеточно в цитозольном пути перекрестной презентации, где они помогают антигенам попадать из эндосомы в цитозоль. [29]

Белки теплового шока как DAMPs
Внеклеточные белки теплового шока могут восприниматься нашим иммунитетом как молекулярный паттерн, связанный с повреждением (DAMP). [30] Они способны взаимодействовать с рецепторами распознавания образов, такими как TLR2 или TLR4, и активировать антигенпрезентирующие клетки путем активации молекул костимуляции (CD80, CD86, CD40), молекул MHC и провоспалительных цитокинов и цитокинов Th1. [29] [32]

Белки теплового шока могут также передавать сигналы через рецепторы-скавенджеры , которые могут либо связываться с TLR, либо активировать провоспалительные внутриклеточные пути, такие как MAPK или NF- kB . За исключением SRA, который подавляет иммунный ответ. [29]

Как белки теплового шока попадают во внеклеточное пространство
Белки теплового шока могут секретироваться из иммунных клеток или опухолевых клеток неканоническим путем секреции или путем без лидера, поскольку они не имеют лидерного пептида, который направляет белки в эндоплазматический ретикулум. Неканонической секреции может быть похожа на ту, что имеет место для IL1 б , и индуцируется условиях стресса. [30]

Другая возможность - высвобождение HSP во время некроза клеток или секреция HSP в экзосомах . [30] Во время особых типов апоптотической гибели клеток (например, вызванной некоторыми химиотерапевтическими средствами ) HSP также могут появляться на внеклеточной стороне плазматической мембраны. [32]

Существует спор о том, как долго HSP может удерживать свой пептид во внеклеточном пространстве, по крайней мере, для hsp70 комплекс с пептидом довольно стабилен. [30]

Роль внеклеточных HSP может быть разной. Во многом от контекста ткани зависит, будут ли HSP стимулировать иммунную систему или подавлять иммунитет. Они могут стимулировать ответы Th17 , Th1 , Th2 или Treg в зависимости от антигенпрезентирующих клеток . [29]

В результате клиническое использование белков теплового шока заключается как в лечении рака (усиление иммунного ответа), так и в лечении аутоиммунных заболеваний (подавление иммунитета). [34] [29]

Объектив
Альфа-кристаллин ( α4-кристаллин ) или hspb4 участвует в развитии хрусталика у рыбок данио, поскольку он экспрессируется в ответ на тепловой шок у эмбрионов рыбок данио на стадиях его развития. [14]

Клиническое значение
Фактор теплового шока 1 (HSF1) - это фактор транскрипции, который участвует в общем поддержании и повышении экспрессии белка Hsp70. [35] [36] Недавно было обнаружено, что HSF1 является мощным многогранным модификатором канцерогенеза . HSF1 нокаутных мыши показывают значительное снижение частоты опухоли кожи после местного применения ДМБЫ (7,12- д я м этил б Enz nthracene), в мутагене . [37] Кроме того, ингибирование HSF1 мощным РНК- аптамером ослабляет митогенную (MAPK) передачу сигналов и индуцирует апоптоз раковых клеток.. [38]

Приложения
Противораковые вакцины
Учитывая их роль в представлении , [39] HSPs являются полезными в качестве адъюванта (DAMPS) в повышении ответной реакции на вакцину . [40] Кроме того, некоторые исследователи предполагают, что HSP могут участвовать в связывании фрагментов белка из мертвых злокачественных клеток и передаче их иммунной системе. [41] Таким образом, HSP могут быть полезны для повышения эффективности противораковых вакцин. [39] [42]

Также изолированные HSP из опухолевых клеток могут сами по себе действовать как специфическая противоопухолевая вакцина. [32] [30] Опухолевые клетки экспрессируют много HSP, потому что они должны сопровождать мутировавшие и сверхэкспрессированные онкогены , опухолевые клетки также находятся в постоянном стрессе. Когда мы выделяем HSP из опухоли, пептидный репертуар, связанный с HSP, является своего рода отпечатком пальцев этих конкретных опухолевых клеток. Применение таких HSP обратно к пациенту затем стимулирует иммунную систему (способствует эффективной презентации антигена и действует как DAMP) конкретно против опухоли и приводит к регрессии опухоли. Эта иммунизация не действует против другой опухоли. Он использовался в аутологичныхв клинических исследованиях для gp96 и hsp70, но in vitro это работает для всех иммунных HSP. [30] [29]

Противораковая терапия
Белки внутриклеточного теплового шока высоко экспрессируются в раковых клетках и необходимы для выживания этих типов клеток из-за присутствия мутировавших и сверхэкспрессированных онкогенов. [31] Многие HSP также могут способствовать инвазивности и образованию метастазов в опухолях, блокировать апоптоз или способствовать устойчивости к противораковым препаратам. [43] [32] Следовательно, низкомолекулярные ингибиторы HSP , особенно Hsp90, являются многообещающими противораковыми агентами. [44] Мощный ингибитор Hsp90 17-AAG проходил клинические испытания для лечения нескольких типов рака, но по разным причинам, не связанным с эффективностью, не перешел в фазу 3. [45][46] HSPgp96 также перспективен в качестве противоопухолевого средства и в настоящее время проходит клинические испытания против немелкоклеточного рака легкого. [47]

Лечение аутоиммунитета
Действуя как DAMP , HSP могут внеклеточно стимулировать аутоиммунные реакции, приводящие к таким заболеваниям, как ревматоидный артрит или системная красная волчанка . [29] Тем не менее, было обнаружено, что применение некоторых HSP у пациентов может вызывать иммунную толерантность и лечить аутоиммунные заболевания. Основной механизм неизвестен. HSPs (особенно HSP60 и HSP70) используется в клинических исследованиях для лечения ревматоидного артрита и диабета типа I. . [34]

Ингибиторы Hsp90 являются еще одним возможным средством лечения аутоиммунитета, поскольку hsp90 необходим для правильного сворачивания многих провоспалительных белков (компонентов каскадов PI3K , MAPK и NF- kB ). [31]

Сельское хозяйство
Исследователи также изучают роль HSP в придании стрессоустойчивости гибридизированным растениям, надеясь решить проблему засухи и плохих почвенных условий для ведения сельского хозяйства. [48] Было показано, что различные HSP по-разному экспрессируются в листьях и корнях засухоустойчивых и чувствительных к засухе сортов сорго в ответ на засуху. [49]

Классификация
Основные белки теплового шока, обладающие шаперонной активностью, принадлежат к пяти консервативным классам: HSP33 , HSP60 , HSP70 / HSP110, HSP90 , HSP100 и малые белки теплового шока ( sHSP ). [12] Доступна стандартная номенклатура генов HSP человека. [50]

Приблизительный молекулярный вес
( кДа )

Прокариотические белки Эукариотические белки Функция
10 кДа GroES Hsp10 (HSPD) Ко-фактор Hsp60
20–30 кДа GrpE У человека: GRPE1 , GRPE2 Ко-фактор DnaK / Hsp70, только для бактериальных или митохондриальных / хлоропластных форм
20-30 кДа Hsp20 Гены HSPB человека. Одиннадцать членов у млекопитающих, включая Hsp27 , HSPB6 или HspB1 [51] Шапероны
40 кДа DnaJ Hsp40 (DNAJ *; три подсемейства у человека) Ко-фактор Hsp70
60 кДа GroEL, антиген 60 кДа Hsp60 (HSPE) Участвует в сворачивании белка после его посттрансляционного импорта в митохондрии / хлоропласты; шаперонина
70 кДа DnaK Гены HSPA человека. Включает Hsp71 ( HSPA8 ), Hsp72 ( HSPA1A ), grp78 ( BIP , HSPA5); Hsx70 ( HSPA1B ) обнаружен только у приматов.
Гены Hsp110 происходят от этого суперсемейства и кодируются от HSPH1 до 4. [50]

Сворачивание и разворачивание белков. Обеспечивает термоустойчивость клетки к тепловому стрессу и защищает от H2O2 . [52] Также предотвращает сворачивание белка во время посттрансляционного импорта в митохондрии / хлоропласты. Hsp110 обеспечивает устойчивость к экстремальным температурам.
90 кДа HtpG, C62.5 Гены HSPC человека. Включает Hsp90, Grp94 ( HSPC4 ) Поддержание стероидных рецепторов и факторов транскрипции
100 кДа ClpB, ClpA, ClpX Hsp104 ( CLPB ) Разворачивание агрегатов нерастворимых белков; кофактор DnaK / Hsp70
Хотя здесь перечислены наиболее важные члены каждого семейства, некоторые виды могут экспрессировать дополнительные шапероны, ко-шапероны и белки теплового шока, не указанные в списке. Кроме того, многие из этих белков могут иметь несколько вариантов сплайсинга (например, Hsp90α и Hsp90β) или конфликты номенклатуры (Hsp72 иногда называют Hsp70).

58:01-58:37 Петерсон сказал хорошие слова о привычке человека противостоять неизвестности раскрывая в себе силу (круга) предков
Перечитал твою подачу ролика, Шумелка. полностью согласен. лучше не скажешь.
59:02 ай, маладца Петерсон, послушал, говорит я вас, и не нахожу для себя особой связи с воздействием холода и открытием архивированных возможностей, таки что скажете насчет воздействия тепла сауны?... ай маладца! давно бы так!
60:21 всё-таки несравнимо более тонкую настройку дает спектр дыхательных упражнений в старой доброй йоге....
я думаю дядька с таким напором мог бы и вагон баранины в одиночку разгрузит, пока ролик шел, это была бы невероятно крутая подача материала...как думаешь, Шумелка. спасибо тебе развлек ты меня не на шутку. пойду-ка опять к биохимии...Липпинкот (это не ругательство, это автор)
...и что-то ты за каждый чих, стал извиняться,Шу...
phpBB [media]

... в школе дуновения и капель
при остановке первого или замедлении второго пейсмейкера,
имеется ввиду ритм дыхания и ритм сердца,
учили находить разницу в движениях
при обычном дыхании и ритме и при их модификациях...

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 21:34
Шумелка Мышь
трактирщик,

Мужик - «от сохи». Он неграмотен и не обязан знать про вагус. Фишка и заключается в том, что не нужно знать механику процесса. Даётся «команда» из состояния и эта команда выполняется телом - с подключением того, чего надо.
Это пересекается с цигун и, подозреваю, и другими практиками. То же самое, в принципе - в трансоподобном релаксе «нагружаешь» органы чувств и «входишь» в нужный элемент с определенной целью. Дальше - не волнует механика преобразования интенции в конкретный физиологический (кстати, это не обязательно физиологический - зависит от цели) эффект. Оно само «сделается». По «щучьему» типа велению…

...и что-то ты за каждый чих, стал извиняться,Шу...

Извини! Я не нарочно… )))

Haна, спасибо! Классный дядька. Нашёл и слушаю его лекцию об алхимии.

phpBB [media]

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 21:39
vimala
трактирщик писал(а):сейчас покажет упражнения, которые при каждодневном трехкратном повторении
разгонят любую неврологию.
и ему по барабану, функционал это, или органика...
отчаянный дядька,

Есть и покруче товарищи... в плане дыхательных упражнений.
Дело-то не в том.
Он нашел для себя.
И может дело вовсе не в упражнении.
А в определенном состоянии психики... в определенном мощном усилии внимания и концентрации каких-то не сознательных процессов.

Это я только сейчас поняла очевидность, трактирщик.
Ты - ищешь метод.
Который может быть применим с небольшими поправками, но систематичен.

Вим рассказывает о себе.
И это больше о том, что подходит лично ему.
О чем-то сродни чуду.

Главная же правда в том, что и ты всякий раз применяя систему, созданную тобой... и не только тобой, но и чем-то чудесным в тебе...
Выходишь за рамки метода...
Не только опытом, не только мастерством...
Всем, что тебе дано...

Шумелка Мышь писал(а):Даётся «команда» из состояния и эта команда выполняется телом - с подключением того, чего надо.

Надо же...
Синхрон...
Я не читала до того как.
Удивительно...

То, что Вим Хоф делает дыханием вполне физиологично.
И одновременно, если вспомнить про три уровня дыхания...
Запускает несколько уровней вибраций.
Для само-восстановления.
Похоже на вот такое.
Только похоже.

phpBB [media]

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 21:46
Haна
трактирщик писал(а):оглянись, Шумелка!
тут вокруг все непроницаемые...
хоть кол на голове теши.


На чудо нам осталось уповать,
Чтоб научиться жить и умирать,
Дотла сгорать
В огне любви.
Никчемные, плетемся мы опять
Справлять делишки жалкие свои.
Мервин Пик

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 21:47
трактирщик
ты в машину к такому мужику родного себе человека посадишь, зная, что он водит "по щучьему велению??

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 21:49
vimala
Haна,
:amen:

Я умер как минерал и стал растением,
Я умер как растение и поднялся до животного.
Я умер как животное, и я стал Человеком.
Чего же мне бояться?

Когда я терпел ущерб от умирания?
Теперь еще раз я умру как
Человек, чтобы воспарить
С блаженными ангелами;

Но даже ангельское состояние
Я должен миновать:
Исчезает все, кроме Бога.
Когда я пожертвую своей ангельской душой,

Я стану тем, о ком
Не может помыслить разум.

Джалаладдин Руми

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 21:53
трактирщик
наконец-то, vimala!
...системный подход...
он, этот дядька, имеет право испытывать это на себе,
если , конечно у него нет семьи...
...
...
Но у него нет лицензии применять
то, что подошло только ему, на любого,
обратившегося за помощью.

Этого нельзя делать,не создав
модификации метода под конкретных пациентов,
с их "букетом" дисфункций.

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 21:58
Haна
трактирщик писал(а):ты в машину к такому мужику родного себе человека посадишь, зная, что он водит "по щучьему велению??


меня учили так определять человека - выключи звук и смотри
так как англиский у меня поплохел, это все равно как выключить звук)
я бы не села к нему в машину

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 22:02
vimala
трактирщик,
да.
Его риски, его поражения и победы - на нем.
Даже если это не хобби, а искусство.
Оно уникально.

Не плохо.
Не хорошо.
Уникально.
Но насколько может стать общим?
Насколько может стать методом?

На самом деле применение метода - это тоже искусство.
и тоже - чудо...
Но тебе есть помощь.
Помощь потока,
в котором ты научился
и все еще учишься плыть.

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 22:03
Шумелка Мышь
трактирщик,

Я с тобой почти согласен в плане:

но у него нет лицензии применять
то что подошло ему, на любого,
обратившегося за помощью.
Этого нельзя делать,не создав
модификации метода под конкретных пациентов,
с их "букетом" дисфункций.


Ты только не учитываешь тот момент, что он работает за пределами границ своего тела. Есть такие люди, рядом с которыми всё начинает строиться и выстраиваться «само». Вим, как мне видится, один из таких ребят. Ты, кстати - тоже, мастер.

И это… не надо садиться в чужие машины… Речь-то о том, как свои заводить )))

СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 22:17
Haна
Шумелка Мышь писал(а):Ты только не учитываешь тот момент, что он работает за пределами границ своего тела


магия
интуитивная? не поставленная
но если работать с реальностью как маг, то придет обратка
это всегда
это как натянутая ткань - ты давишь ладонью в одном месте, вроде поддается
но в другом она тебя давит
можно и порвать, понимаешь?

сказать, что ты строишь мир вокруг себя - иллюзия
реальность нам не друг, она враг)) обманщик

спасибо вам всем, душой отдыхаю